Wysoką reaktywność na działanie tego suplementu obserwuje się jedynie u co piątej osoby. Do tej grupy, można zaliczyć osoby u których wzrost stężenia kreatyny pod wpływem doustnej suplementacji zwiększa się przynajmniej o 20%. W przypadku osób o niskiej wrażliwości na kreatynę wzrost jej stężenia w mięśniach waha się poniżej 10%. Zdolność gromadzenia wewnątrzmięśniowych zasobów kreatyny może być uwarunkowana różnymi czynnikami:
- wyjściowym stężeniem kreatyny w mięśniach – im wyższe stężenie tej substancji w komórkach mięśniowych, tym efekt suplementacji jest słabszy
- składu włókien mięśniowych – osoby o wyższym udziale włókien szybkokurczliwych wykazują większą wrażliwość na działanie kreatyny
- efektywnością wchłaniania kreatyny w przewodzie pokarmowym – efektywność tego procesu może być w przypadku różnych osób różna
- sposobem podawania kreatyny - stosowanie związków wspomagających wchłanianie kreatyny przez komórki (np. węglowodanów) może zwiększyć gromadzenie tej substancji w mięśniach
- rodzajem prowadzonego treningu – intensywne ćwiczenia siłowe najkorzystniej wpływają na wysycenie mięśni kreatyną